Accelerated, Neuronavigated Neuromodulation for Negative Symptoms in Schizophrenia: Protocol for a Randomized Controlled Pilot Trial

Ashley Choucroun
Université McGill
Institut universitaire en santé mentale Douglas
Olivier Roy
Université Laval
Centre de recherche CERVO
Stéphane Potvin
Université de Montréal
Centre de recherche de l’Institut universitaire en santé mentale de Montréal
Lena Palaniyappan
Université McGill
Institut universitaire en santé mentale Douglas
Nadia Zeramdini
Institut universitaire en santé mentale Douglas
Aryamman Aiyaar
Université McGill
Institut universitaire en santé mentale Douglas
Katherine Picard
Université Laval
Samaneh Zanjani
Institut universitaire en santé mentale Douglas
Deven Parekh
Université McGill
Institut universitaire en santé mentale Douglas
Mariza Markessinis
Université McGill
Institut universitaire en santé mentale Douglas
Timothy Friesen
Université McGill
Institut universitaire en santé mentale Douglas
Tihare Zamorano
Université McGill
Institut universitaire en santé mentale Douglas
Andreea Diaconescu
Krembil Centre for Neuroinformatics
Martin Lepage
Université McGill
Institut universitaire en santé mentale Douglas
Albert Powers
Yale University
Jai Shah
Université McGill
Institut universitaire en santé mentale Douglas
Elissa Zavaglia
Université McGill
Institut universitaire en santé mentale Douglas
David Benrimoh
Université McGill Institut universitaire en santé mentale Douglas

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Neuromodulation

Abstract

Background Negative symptoms (NS) of schizophrenia, including avolition, anergia, and social withdrawal cause major functional impairment and have limited treatment options. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) targeting the left dorsolateral prefrontal cortex (LDLPFC) shows promise in alleviating NS, though response remains modest, and multi-week protocols are often burdensome. A five-day, high-dose intermittent theta burst stimulation (iTBS) protocol using fMRI-guided neuronavigation has demonstrated rapid and sustained effects in major depression. Given the overlap between depressive lassitude and NS domains, accelerated neuronavigated iTBS may hold promise in schizophrenia with NS.

Methods This multisite, randomized, patient- and rater-blinded trial evaluates the feasibility, safety, and preliminary efficacy of such a protocol in individuals with schizophrenia spectrum disorders. Seventy-five adults with clinically significant NS will receive either: (1) neuronavigated active iTBS targeting LDLPFC regions most anti-correlated with the subgenual anterior cingulate cortex (sgACC) (2) non-neuronavigated active iTBS using scalp-based coordinates; or (3) neuronavigated sham stimulation over 10 daily sessions spanning 5 consecutive days (90,000 pulses total), with follow-ups at 1 week, 1 month, and 3 months.

Résultats Outcomes include a reduction in NS; Efficacy comparisons between neuronavigation and non-neuronavigation; Feasibility and safety; Change in social and affective information processing; Change in depressive symptoms.

Conclusion Results will inform future trials, while comparison of targeting strategies will clarify the utility of neuronavigation. If successful, this trial will offer a time-efficient, personalized intervention for NS.

Keywords: schizophrenia, negative symptoms, neuromodulation, neuronavigation

Résumé

Contexte Les symptômes négatifs (SN) de la schizophrénie, notamment l’avolition, l’anergie et le retrait social, entraînent des troubles fonctionnels majeurs et ne disposent que d’options thérapeutiques limitées. La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) ciblant le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (LDLPFC) semble prometteuse pour atténuer les SN, bien que la réponse reste modeste et que les protocoles s’étalant sur plusieurs semaines soient souvent contraignants. Un protocole de stimulation intermittente à salves thêta (iTBS) à haute dose sur cinq jours, utilisant une neuronavigation guidée par IRMf, a démontré des effets rapides et durables dans la dépression majeure. Compte tenu du chevauchement entre la lassitude dépressive et les domaines des SN, une iTBS accélérée avec neuronavigation pourrait s’avérer prometteuse dans la schizophrénie avec SN.

Méthodes Cet essai multicentrique, randomisé, en double aveugle (tant pour les patients que pour les évaluateurs) évalue la faisabilité, la sécurité et l’efficacité préliminaire d’un tel protocole chez des personnes atteintes de troubles du spectre schizophrénie. Soixante-quinze adultes présentant des SN cliniquement significatifs recevront soit : (1) une iTBS active guidée par neuronavigation ciblant les régions du LDLPFC les plus anticorrélées avec le cortex cingulaire antérieur sous-génual (sgACC) ; (2) une iTBS active sans neuronavigation utilisant des coordonnées du cuir chevelu standardisées ; ou (3) une stimulation simulée avec neuronavigation, administrée à raison de 10 séances quotidiennes pendant 5 jours consécutifs (90 000 impulsions au total), avec des suivis à 1 semaine, 1 mois et 3 mois. Les critères d’évaluation incluent la réduction des SN ; des comparaisons d’efficacité entre la neuronavigation et la non-neuronavigation ; la faisabilité et la sécurité ; changements dans le traitement de l’information sociale et affective et dans les symptômes dépressifs.

Résultats les résultats attendus comprennent une réduction de la NS ; des comparaisons d’efficacité entre la neuronavigation et les techniques sans neuronavigation ; l’évaluabilité et la sécurité ; l’évolution du traitement de l’information sociale et affective ; l’évolution des symptômes dépressifs.

Conclusion les résultats serviront de base à de futurs essais, tandis que la comparaison des stratégies de ciblage permettra de clarifier l’utilité de la neuronavigation. En cas de succès, cet essai proposera une intervention personnalisée et rapide pour la NS

Mots-clés : schizophrénie, symptômes négatifs, neuromodulation, neuronavigation

Auteurs : Ashley Choucroun, Olivier Roy, Stéphane Potvin, Lena Palaniyappan, Nadia Zeramdini, Aryamman Aiyaar, Katherine Picard, Samaneh Zanjani, Deven Parekh, Mariza Markessinis, Timothy Friesen, Tihare Zamorano, Andreea Diaconescu, Martin Lepage, Albert Powers, Jai Shah, Elissa Zavaglia et David Benrimoh
Titre : Accelerated, Neuronavigated Neuromodulation for Negative Symptoms in Schizophrenia: Protocol for a Randomized Controlled Pilot Trial
Revue : Santé mentale au Québec, Volume 51, numéro 2, été 2026, p. 233-250

URI https://id.erudit.org/iderudit/1126808ar
DOI https://doi.org/10.7202/1126808ar